Endometriosi il grande sconosciuto

RIEPILOGO 

L'endometriosi è una malattia che attualmente colpisce 1 donna e ragazza su 10 in età riproduttiva. Ciò che spicca di più è che nella maggior parte dei casi i sintomi prodotti dalla malattia vengono confusi con il dolore associato alle mestruazioni, il che rende la sua diagnosi e quindi il suo trattamento molto più complicati. Questa malattia benigna si verifica con la crescita del tessuto endometriale al di fuori della cavità uterina, questo agisce come l'endometrio in ogni ciclo mestruale, ma non potendo uscire rimane intrappolato. 

Per quanto riguarda l'origine della malattia, è qualcosa che è ancora sconosciuto, ci sono diverse teorie molto diverse tra loro e che non devono essere esclusive, per questo motivo può presentare sintomi molto diversi e non specifici, che vanno dal dolore addominale all'infertilità, questo porta a diagnosi errate o ad associare sintomi a fattori intrinseci delle mestruazioni. 

Nei risultati di questa ricerca, verranno discusse le tipologie di cure palliative nello sviluppo della malattia, sia le più classiche che le più attuali, e alcuni dei fattori ad essa correlati, quali genetica, epigenetica, nutrizionale, sterilità e infertilità. , e altri. Oltre a dare visibilità a questa malattia sconosciuta, in modo che i pazienti possano sentirsi ascoltati sulla loro condizione.  

INTRODUZIONE 

L'endometriosi è un'infiammazione cronica estrogeno-dipendente che si manifesta con la crescita di tessuto simile all'endometrio al di fuori della cavità uterina, comunemente nella cavità pelvica.. (FERTILAB, 2019). 

La prima menzione del termine risale al 1885 da parte del patologo tedesco fredrich Daniele von recklinghausen, Tuttavia, il più noto nella descrizione di questa malattia è John Albertoson sampson di sviluppare la teoria delle mestruazioni retrograde come origine della malattia (FERTILAB, 2019). 

A seconda della superficie coperta da questo tessuto endometriale al di fuori della cavità uterina, si distinguono: 

• Impianti: quando è in piccole aree e in piccole quantità. 
• Noduli: sono di dimensioni maggiori rispetto agli impianti e possono essere invasivi. 
• Endometriomi : sono chiamati così quando si formano le rimosse nelle ovaie 

Nei casi in cui l'endometriosi colpisce le ovaie, chiamate cisti endometriomi . 

A seconda della posizione di questi impianti puoi distinguere tra: 

• Endometriosi genitale esterna: si trova nella cavità pelvica, come le ovaie, ovidotti o superficie dell'utero 

Figura 1. Endometriosi genitale esterna. Fontana: www.mayoclinic.org. 

• Endometriosi genitale interna: conosciuta come adenomiosi , quando si trova all'interno della muscolatura dell'utero. 

Figura 2. Adenomiosi . Fonte: www.dawasante.net. 

• Extrapelvico : situato in qualsiasi altra struttura del corpo, area intestinale, tratto urinario, toracico o altre aree. 

Figura 3. Endometriosi extrapelvico . FFonte: www.endonews.com 

L'aspetto di questa malattia è una delle grandi incognite che lo so presenta n , ci sono diverse teorie per la sua spiegazione, ma nessuna chiara origine che spieghi la sua eziologia. Tra le teorie ci sono: 

1. Teoria delle mestruazioni retrograde (Ulet , 2019): le cellule endometriali presenti nel sangue mestruale ritornano attraverso le tube di Falloppio nella cavità pelvica invece di lasciare il corpo ed è lì che aderiscono, credi cen e aumento di spessore e sanguinamento durante ogni ciclo mestruale (Quevedo Valverde et al., 2019). 
2. Trasformazione delle cellule peritoneali o teoria dell'induzione: quando gli ormoni o i fattori immunitari rilasciati dall'endometrio raggiungono la cavità addominale, promuovono la trasformazione cellulare peritoneale nelle cellule endometriali (Carrasco, 2017). 
3. Trasformazione delle cellule embrionali: gli ormoni, come gli estrogeni, sono responsabili della trasformazione delle cellule embrionali in impianti di cellule endometriali durante la pubertà (Quevedo Valverde et al., 2019). 
4. Impianto in una cicatrice chirurgica: le cellule endometriali, dopo un'operazione come un taglio cesareo, sono in grado di aderire a detta incisione chirurgica (Quevedo Valverde et al., 2019). 
5. Trasporto di cellule endometriali: le cellule endometriali potrebbero essere trasportate attraverso il sistema sanguigno o linfatico, aderendo a diverse aree del corpo (Quevedo Valverde et al., 2019). 
6. Disturbo del sistema immunitario: un deficit del sistema immunitario potrebbe essere la causa di una rimozione inappropriata delle cellule endometriali dalla cavità pelvica (Oropeza et al., 2009). 

Tuttavia, ci sono molte altre teorie che sostengono che non esiste un'unica origine e che è influenzata da molteplici fattori, sia genetici che immunitari o addirittura epigenetici. 

Se sono così varie le possibili cause della malattia non a caso, anche i sintomi sono così disparati, compreso il seguente: 

Tabella 1. Sintomi di endometriosi e percentuale di presentazione. Fonte: fai da te da Medina González, 2018. 

Poiché ci sono così tanti sintomi associati e con una prevalenza così disparata, la diagnosi è un processo complesso. Non esiste una relazione diretta tra gravità, intensità o numero del sintomi con la gravità della malattia, rendendo la diagnosi ancora più difficile (shafrir et al., 2018). 

Ad alcune donne viene diagnosticato il dolore pelvico, in altri casi la diagnosi viene fatta quando la donna non è in grado di rimanere incinta, o anche dopo il decorso di un intervento addominale. (Herrera Lama et al., 2013). 

Inoltre, a causa dell'ampia varietà di sintomi e della diffusa consapevolezza da parte della società che è normale che il dolore si manifesti durante le mestruazioni, la diagnosi di endometriosi può richiedere anni. (Herrera Lama et al., 2013). 

L'esame obiettivo è importante, si presenta con un indurimento e presenza di un nodulo palpabile ai legamenti. uterosacrale . Tuttavia, il gold standard è la visualizzazione diretta tramite laparoscopia o laparotomia. (zondervan et al., 2020).

CORPO 

OBIETTIVI 

Il presente lavoro nasce con l'idea di promuovere la conoscenza, sia delle persone che possono soffrire della malattia che degli operatori sanitari, di fronte a una malattia con sintomi aspecifici e sottovalutati. Con ciò si pongono due obiettivi specifici: 

• Descrivi la varietà di trattamenti classici e attuali che vengono utilizzati nel trattamento della malattia e le sue conseguenze nel sollievo dei sintomi. 
• Descrivere i fattori di rischio associati all'endometriosi al fine di prevenire la malattia o diagnosticarla in un periodo di tempo più breve. 

METODOLOGIA 

Saranno descritti _ la varietà di trattamenti classici e attuali utilizzati nel trattamento della malattia e le loro conseguenze nel sollievo dei sintomi e i fattori di rischio associati all'endometriosi, con l'obiettivo di prevenire la malattia o diagnosticarla in un periodo di tempo più breve. 

Tali obiettivi saranno raggiunti attraverso una rassegna bibliografica delle principali fonti e banche dati. biomedico: pubmed _ _, Medline, Dialnet, SciELO, Scopo, NCBI. Le parole chiave che sono state utilizzate nella ricerca sono state: endometriosi, trattamento, sintomi E diagnosticare, associati fattori, genetica and epigenetica, Nutrizione, fisico esercizio, età and infertilità . 

Gli articoli trovati sono stati filtrati in base alla data di pubblicazione, in base alle ultime scoperte da affrontare.unn sia l'origine, diagnostico e trattamento, come fattori associati alla malattia. Pertanto, studi obsoleti o quelli che non hanno trattato le questioni affrontate in questo studio. 

REVISIONE BIBLIOGRAFICA 

TRATTAMENTI: 

È molto importante che i pazienti si sentano ascoltati dai loro medici . e considera che l'endometriosi può essere la causa dei loro disturbi. I trattamenti che vengono applicati sono palliativi, cioè riducono i sintomi della malattia. Non tutti i trattamenti funzionano allo stesso modo per tutte le donne con endometriosi e i sintomi possono anche ripresentarsi dopo l'interruzione del trattamento o, in caso di intervento chirurgico, con il passare del tempo. 

Per tutti questi motivi, il trattamento scelto è sempre quello meno invasivo e presenta i minori rischi possibili con un'applicazione a lungo termine. (Nazionale Istituti Di Salute , 2020) . 

I fattori principali che haNo. prendere in considerazione sono : 

• Età del paziente. 
• Gravità dei sintomi. 
• Gravità della malattia. 
• desiderio gestazionale. 

Tra i trattamenti utilizzati ci sono i seguenti: 

• trattamenti analgesici  

Riducono il dolore, alcuni esempi sono l'ibuprofene o il naprossene, anche se possono essere usati oppiacei come la codeina. 

Presentano vantaggi come una facile amministrazione, efficacia contro la dismenorrea, bassi effetti collaterali e costo. Ma lo svantaggio principale è che non sono selettivi, non diminuiscono o inibiscono la produzione di prostaglandine, che sono responsabili della maggior parte dei sintomi. (Molina, 2014).

• trattamenti ormonali  

Mirano a ridurre gli effetti degli estrogeni sull'endometrio, in seguito distruggere le cellule endometriali che sono estrogeniS dipendenti ( Medina Gonzalez, 2018) . I più usati sono: 

• Contraccettivi orali combinati (COC):  

Riducono il rischio di sviluppare endometriosi inibendo l'ovulazione e riducendo l'infiammazione del tratto genitale, inibendo gli enzimi legati alla sintesi di estrogeni e prostaglandine (Triano -Sanchez & De Prado-Prieto, 2012). Riescono a ridurre il dolore e le mestruazioni Di più breve, meno abbondante e regolare, con scarsi effetti collaterali, facile costi amministrativi ed economici. Tuttavia, aumentano il rischio di malattie come il cancro al seno. (Medina Gonzalez, 2018). 

• Gestazionali o progestinici:  

Sono efficaci contro il dolore e vengono applicati in vari formati (pillole, iniezioni, impianti o IUD) . Tuttavia, presenta rischi associati come la diminuzione della densità ossea (Molina, 2014).  

• Analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (agonisti del GnRH):  

Agisce a livello dell'ipofisi attraverso un feedback negativo, con il rilascio continuo di GnRH regolando il ciclo ed evitando l'ovulazione e le mestruazioni. (Medina González, 2018). 

• Danazolo:  

Androgeno che provoca mestruazioni inesistenti o poco frequenti impedendo il rilascio degli ormoni coinvolti in questo processo (Medina González, 2018). Il sollievo dal dolore è simile a quello ottenuto con gli agonisti del GnRH (Wee Stekly et al., 2015). Sebbene abbia effetti collaterali come calvizie o acne, persino il cancro (Molina, 2014). 

• Inibitori dell'aromatasi:  

YoInibisce questo enzima, che è responsabile della conversione degli steroidi in estrogeni. Di solito viene applicato insieme ai farmaci sopra menzionati (Medina González, 2018). 

• Trattamento chirurgico:  

Viene applicato solo in pazienti con dolore resistente al trattamento ormonale, consiste nella rimozione degli impianti endometrióticos (Gaitan et al., 2021). 

La laparoscopia è la tecnica più utilizzata. poiché è associato a meno dolore e a una degenza ospedaliera più breve, tuttavia, non garantisce che non appaiano più (Wee Stekly et al., 2015). Nei casi più gravi, l'intervento chirurgico utilizzato è la laparotomia, sia perché l'entità della lesione è molto ampia sia perché è di difficile accesso. (Preciado Ruiz et al., 2005). 

Nei casi in cui non si desidera mantenere la fertilità, può essere applicata un'isterectomia totale con annessectomia, anche se possono ancora comparire recidive. (Medina González, 2018). Inoltre, diversi studi dimostrano che non si riscontrano benefici significativi o che questi sono inferiori rispetto al caso di applicazione di trattamenti medici. (bedaiwy et al., 2017). 

Una volta effettuato l'accesso agli impianti endometriali, questi possono essere rimossi mediante: escissione, ablazione termica IO laser (Molina, 2014). 

Il nuovo fronte aperto è quello di trattare l'endometriosi con la medicina personalizzata, a causa dell'ampia varietà di fenotipi che la malattia presenta (bedaiwy et al., 2017). 

• Metodi naturali:  

Diversi studi promuovono l'efficacia di questi, soprattutto se combinati con altre terapie (Medina González, 2018). Tra questi trattamenti alternativi ci sarebbero l'uso di piante medicinali cinesi, l'agopuntura, la balneoterapia, l'omeopatia, sostanze naturali e persino l'approccio psico-emotivo. (Iruretagoyena Leunda, 2013). 

FATTORI DI RISCHIO CORRELATI ALL'ENDOMETRIOSI 

Fattori genetici:  

LUI stima che il 50% dei casi sia spiegato da questi fattori (koninckx et al., 2019). Questi dati si basano su: 

studi di famiglia :  

È stato stimato che ci sia tra il 6 e il 9% di possibilità di soffrire di endometriosi in quelle donne che hanno un parente di primo grado che lo presenta. Tale percentuale sale al 15% se la parente di primo grado soffre di endometriosi in stato grave (koninckx et al., 2019). 

Analisi di linkage tra geni:  

Impiegato in studi per la rilevazione di marcatori genetici per l'endometriosi (Dun et al., 2010). Consistono nel creare una mappa genetica che tenga conto della tendenza di due geni a segregarsi insieme (Defunto, 1993). Sebbene ci siano stati diversi studi che si sono concentrati su queste analisi, non è stato ottenuto alcun marcatore genetico di importanza significativa. (Dun et al., 2010). 

Studio dell'associazione genica su tutto il genoma (GWAS):  

Viene eseguita un'analisi della variazione genetica dell'intero genoma umano , al fine di identificare la sua associazione a un tratto osservabile. Sono stati identificati polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che sono sovrarappresentati in quelli con malattia più avanzata (Saunder & Horne , 2021) .  

Uno dei primi GWAS associati all'endometriosi è stato proposto dal progetto “ Biobanca Japan ”, in cui è stata identificata un'associazione tra un SNP localizzato sul cromosoma 9p21 (cromosoma 9, braccio p, regione 2, banda 1) con un gene coinvolto nella segnalazione WNT4 sul cromosoma 1p36 (cromosoma 1, braccio p, regione 3, banda 6). Questa associazione è interessante poiché la via di segnalazione WNT4 svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del follicolo ovarico femminile e nello sviluppo delle tube di Falloppio e dell'utero dai dotti mulleriani. (Dun et al., 2010). 

Figura 9. A) Cromosoma 9p21 (cromosoma 9, braccio p, regione 2, banda 1). B) cromosoma 1p36 (cromosoma 1, braccio p, regione 3, banda 6). Fonte: fai da te. 

Fattori epigenetici:  

Poiché la genetica da sola non è sufficiente per spiegare tutti i casi, emerge un nuovo approccio, l'epigenetica. 

I cambiamenti epigenetici sono quei cambiamenti che variano il modo in cui le sequenze di DNA vengono lette senza modificare detta sequenza, e di conseguenza alterano l'espressione genetica (Bedregal et al., 2010). Queste modifiche consistono in: 

Metilazioni:  

SSono state trovate regioni promotrici del gene HOXA10 ipermetilato Nei pazienti con endometriosi, questo gene è coinvolto nello sviluppo del sistema riproduttivo (Esquivel et al., 2015). 

Modifiche dell'istone:  

Diversi studi hanno dimostrato che gli ormoni steroidei inducono l'espressione di HDAC1 e HDAC2, proteine coinvolte nei livelli di acetilazione degli istoni, questo provoca la deregolazione del recettore degli estrogeni. Approccio terapeutico: inibire l'acetilazione (hsiao et al., 2017). 

Micro- RNA :  

Scon un gruppo di RNA cellule a filamento singolo non codificanti, che sono coinvolte nella regolazione dell'espressione genica. Un alto livello di miR-23 nell'endometrio inibisce l'SF-1 (fattore di regolazione enzimatica steroidogenico ), nelle pazienti con endometriosi l'inibizione del miR23 provoca un'elevata espressione di SF1, aumentando la sintesi degli ormoni steroidei nei tessuti endometriali (hsiao et al., 2017). 

Figura 5. Modificazioni epigenetiche. Fonte: www.labclinics.com 

La teoria epigenetica supporta l'idea che le lesioni minori possono progredire in un'endometriosi più grave se c'è esposizione a fattori aggiuntivi, come l'esposizione alla diossina, le radiazioni corporee o lo stress ossidativo. (koninckx et al., 2019). 

Inoltre, l'epigenetica può spiegare l'età in cui compaiono i sintomi, poiché lo stato di metilazione subisce cambiamenti dipendenti dall'età e questo influisce sui livelli di espressione genica. (Guò , 2009) . 

Tutte queste osservazioni suggeriscono complessità normativa e variabilità epigenetica. 

Nutrizione:  

È stato osservato che gli acidi grassi omega 6 sono precursori delle prostaglandine proinfiammatorie (PGE2 e PGF2-alfa), pertanto contribuiscono all'aumento della probabilità di endometriosi e anche ad aumentare il rischio di endometriosi. dismenorrea. Tuttavia, nel caso degli acidi grassi omega 3, si è visto che sono precursori delle prostaglandine proinfiammatorie PGE3 e PGE3-alfa, che sono correlate alla riduzione dell'infiammazione e, quindi, alla riduzione del dolore (Jurkiewicz-Przondziono et al., 2017). 

Gli alimenti su cui dovrebbe basarsi la dieta per evitare di aumentare i sintomi sarebbero frutta, verdura e latticini, e cibi ricchi di acidi grassi omega 3, calcio e vitamina D. Vanno evitate carni rosse o alcool, oltre a limitare i pasti in articoli ad alto contenuto di grassi e acidi grassi trans (Jurkiewicz-Przondziono et al., 2017). 

Tuttavia, molti studi sono contrastanti, quindi sono necessarie ulteriori ricerche per collegare i cibi consumati e l'insorgenza dell'endometriosi. 

Sterilità e infertilità:  

Molti studi associano l'endometriosi all'infertilità, poiché i processi che causano l'endometriosi, come le anomalie endocrine e ovulatorie o le funzioni ormonali alterate, provocano l'infertilità (bulletti et al., 2010). 

Mentre è vero Quello, Con il problema generato dall'infertilità delle donne, vengono eseguiti più test, come la laparoscopia, con i quali è maggiore la probabilità di diagnosticare l'endometriosi (Zuckermann , 2001) . 

Altri:  

indice di massa corporea:  

Lo studio della relazione tra l'indice di massa corporea (BMI) e la gravità dell'endometriosi nasce dalla leptina I, una citochina coinvolta nella regolazione del metabolismo lipidico e della quantità di massa corporea, oltre a regolare la produzione di ormoni sessuali. , ovulazione o fisiologia dell'endometrio. Tuttavia, i risultati non sono stati significativi (Torres-Jasso et al., 2012). 

Esercizio fisico:  

La maggior parte degli studi si basa sull'esercizio fisico come mezzo di cura dal punto di vista fisioterapico. Raccomandano la pratica dello yoga, dell'elettrostimolazione e del rilassamento muscolare progressivo , poiché, in molti casi, riesce a mitigare gli effetti negativi dei farmaci. (Sim, 2018; Muniesa , 2019) . 

Età:  

Il gruppo con la prevalenza più alta è quello tra i 28-31 anni (21,95%), con la frequenza più bassa quella tra i 40-43 anni (7,3%). La media di questi è di 30 ± 5,8 anni, con un range da 20 a 41 anni. (Tavolo 2). 

Tabella 2. Distribuzione delle pazienti con endometriosi in base all'età in anni. Fontana: http://ve.scielo.org/ 

Tuttavia, non si ottengono conclusioni statisticamente significative, poiché vengono rilevati più casi nelle donne in età gestazionale a causa dell'incapacità di concepire, pertanto, gli studi attuali si concentrano sul discernimento tra questi aspetti e sulla conclusione se l'età influenzi nell'aspetto o solo nella rilevazione di la malattia. 

Altro fattore correlato È l'età in cui si è verificato il menarca, nella maggior parte dei casi il menarca di solito compare a 12 anni, seguito da 12 e 11 anni (Zuckermann , 2001) .

Figura 6. Distribuzione delle pazienti con endometriosi per età al menarca . Fonte: http://ve.scielo.org/ 

Va notato che il suo aspetto tende a diminuire quando l'età della donna si avvicina alla menopausa. (Zuckermann , 2001) . 

CONCLUSIONI 

Come conclusione principale dopo l'indagine del presente lavoro, possiamo osservare una grande mancanza di conoscenza nei confronti di questa frequente malattia. Nonostante l'esistenza di una grande quantità di informazioni, ci sono problemi che rimangono ancora nell'aria. 

Le conclusioni specifiche ottenute sono: 

• Non esiste un trattamento che riesca a eliminare tutti i sintomi in tutti i pazienti. 

• Sono necessari ulteriori studi per stabilire un obiettivo rispetto al quale sviluppare nuovi trattamenti. 
• Non sono stati trovati fattori chiaramente definiti che associano un rischio specifico. Gli studi attuali si basano su studi genetici di GWAS che mettono in relazione una base genetica con fattori epigenetici, fattori che devono ancora essere conclusi. 

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Autore: Verónica Flores Muñoz